Музей М. Е. Салтыкова-Щедрина находится в центральной части города недалеко от набережной Волги в каменном двухэтажном особняке, в котором писатель жил в 1860–1862 годах, находясь на посту вице-губернатора Твери.
Формирование коллекции, посвященной писателю, шло на протяжении 40-летнего периода деятельности музея. Первые мемориальные предметы попали в фонды музея в 1970-е годы. Большой вклад в формирование коллекции внес Владимир Николаевич Депарма – правнук старшего брата Салтыкова-Щедрина, Дмитрия Евграфовича. В музей были предоставлены документы и гравюра XVIII века, рисунки братьев Салтыковых первой трети XIX века. Софья Алексеевна Унковская – дочь друга и соратника Салтыкова-Щедрина Алексея Николаевича Унковского, подарила музею два веера, колокольчик для вызова слуг, складной атлас.
Большой вклад в формирование коллекции внесла правнучатая племянница Салтыкова-Щедрина Тамара Владимировна Лебедева, которая передала в музей предметы, долгое время хранившиеся в семье младшего брата писателя – Ильи Евграфовича. Это альбом с фотографиями, дамские аксессуары, предметы дворянского быта, мебель.
Флигель Музея М. Е. Салтыкова-Щедрина (выставочный зал) работает с 4 июля 2024 г.